Gerb

Ивановская государственная медицинская академия

Инновационный проект "Новые сенсибилизаторы для фотодинамической терапии на основе химически модифицированных тетрапиррольных макрогетероциклов: синтез, свойства, доклинические испытания"

Одним из наиболее бурно развивающихся малоинвазивных методов лечения онкологических заболеваний и бактериальных инфекций является фотодинамическая терапия. Метод предполагает использование макрогетероциклов - фотосенсибилизаторов, избирательно накапливающихся в опухоли и при облучении светом определённой длины волны генерирующих активные формы кислорода, разрушающие опухоль. К фотосенсибилизаторам выдвигается широкий спектр требований - одновременная водо- и жирорастворимость, способность поглощать в красной и ближней ИК-области спектра, эффективная генерация синглетного кислорода, избирательность накопления в опухолевых клетках, низкая токсичность и фототоксичность, быстрота выведения из организма и т.п. Для подавляющего большинства используемых соединений, и, в частности для препаратов «Фотосенс» и «Аласенс», допущенных к применению на территории РФ, достичь одновременного выполнения перечисленных требований не удается. Отсюда ясно, почему в научном сообществе постоянно ведётся интенсивный поиск новых препаратов, которые, в зависимости от локализации и типа опухоли, обладали бы необходимыми характеристиками.

Нами накоплен опыт в разработке методик синтеза, очистки и исследовании свойств различных макрогетероциклов в твердой фазе и растворах, что, с одной стороны, позволяет предложить оптимальные пути получения полупродуктов для направленного молекулярного дизайна потенциальных препаратов, а, с другой, начать тестирование полученных соединений на линиях клеток и лабораторных животных. Конечной целью проекта является получение новых перспективных сенсибилизаторов на основе производных хлорина е 6 и фталоцианинов для фотодинамической терапии злокачественных новообразований и бактериальных инфекций, изучение их устойчивости в твердой фазе и растворах, фотоактивности в отношении микроорганизмов и ряда опухолей, исследование токсичности и фототоксичности. Выполнение проекта позволит к концу 2015 года завершить научно-исследовательские работы и первый этап доклинических испытаний и предложить (а) полупродукты на основе хлорина е6 и фталоцианинов для дальнейшего молекулярного дизайна по желанию заказчика с целью коммерческого использования в медицинской химии, фотохимии и косметологии; (б) очищенные фотосенсибилизаторы для проведения расширенных доклинических и клинических испытаний.

Коллектив исполнителей проекта

  • Стрельников А.И. дмн
  • Сафронов Б.Г. дмн
  • Венедиктов Е.А. кхн
  • Кустов А.В. дхн
  • Майзлиш В.Е. дхн
  • Антонова О.А. кхн
  • Шухто О.В. кхн
  • Ву Тхи Т. асп
  • Белых Д.В. дхн
  • Семейкин А.С. дхн
  • Кручин С.О. студ.
  • Усачева Т.Р. кхн
  • Алексахина Е.Л. кхн
  • Криштоп В.В. кхн
  • Тарабукина И.С. студ.
  • Глазунов А.В. кхн
  • Макаров В.В. студ

Публикации

1. Звездина С.В., Березин М..Б., Березин Б.Д. Природные красители на основе производных хлорофилла и протопорфирина. Координационная химия. 2010. Т. 36. №9. С. 717.

2. Звездина С.В., Березин М..Б., Березин Б.Д. Металлообмен между комплексами кадмия с порфиринами природного происхождения и хлоридом кобальта в этаноле. Координационная химия. 2010. Т.36. №12. С. 925.

3. Березин М.Б., Березина Н.М., Базанов М.И., Семейкин А.С., Вьюгин А.И. Влияние изомерии лиганда на энтальпии реакции образования Cu-тетрапиридилпорфина. Координационная химия. 2010. Т.36. №8. С.635.

4. Berezin M.B., Berezina N.M., Bazanov M.I., Semeikin A.S. Solvation interactions of tetrapyridylporphyrin derivatives in aqueous solutions. Macroheterocycles.2011. V.4. No1. P. 26.

5. Guseva G.B., Dudina N.A., Antina E.V., Vyugin A.I., Berezin M.B., Yutanova S.L. Thermal properties of alkyl-substituted 3,3’-bis(dipyrrolylmethene)dihydrobromides. Thermochimica Acta. 2011. V. 523. P.150.

6. Kustov A.V., Smirnova N.L., Berezin M.B. Standard enthalpies and heat capacities of ethyl acetate and deuteroporphyrin dimethylester solution in N,N-dimethylformamide at 298-318K. Thermochimica Acta. 2011. V. 521. P. 224.

7. Berezin M.B., Antina E.V., Dudina N.A., Bushmarinov I.S., Antipin M.Yu., Antina L.A., Guseva G.B. Synthesis, structural and spectral characteristics of chelate zinc(II) complex with bis(2,4,7,8,9-pentamethyldipyrrolyl-methene-3-yl)methane. Mendeleev Communication., 2011. V.21. №3. P. 168.

8. Антина Е.В., Баланцева Е.В., Березин М.Б. Спектральные характеристики и сольватация тетракис(3,5-ди-трет-бутилфенил)порфина и его комплексов с некоторыми d-металлами. Макрогетероциклы. 2010. Т. 3. № 4. С. 228.

9. Березин Д. Б., Шухто О. В., Лазарева Н. В.. Кинетический контроль реакции металлообмена лабильных металлопорфиринов в среде индивидуальных и смешанных растворителей. Журнал неорганической химии. 2012. Т. 57. № 5. С. 812.

10. Kustov A.V., Berezin M.B. Thermodynamics of solution of hemato- and deuteroporphyrins in N,N-dimethylformamide. J. Chem. Eng. Data. 2013. Vol. 58. № 9. P. 2502-2505.


Задать вопрос